殷惠娇 何胜虎

1 江苏省苏北人民医院，江苏省扬州市 225001； 2 大连医科大学

心血管疾病(Cardiovascular disease，CVD)是世界范围内威胁人类健康的主要原因之一，世界卫生组织调查显示，与心血管疾病相关的死亡人数在2030年预计将达到2 300万。许多心血管疾病如急性冠脉综合征、高血压、炎性心肌病和瓣膜疾病等发展到终末期都会导致心肌细胞泵衰竭，并发生室性心律失常，最终导致患者死亡[1]。而心肌细胞Ca2+稳态的异常调节是发生病理生理变化的关键。因此，逆转功能失调的心肌细胞Ca2+可能具有治疗干预的潜在可行性。本文主要介绍钙结合蛋白S100A1，其在人心肌中的表达水平最高(主要为左心室)，在血管内皮细胞也有表达，而在骨骼肌、脑和肾脏中的表达水平较低，在心血管疾病中发挥了相当独特的治疗作用。

1 S100A1的蛋白结构及生物学特性

S100A1是多基因S100蛋白家族的成员，是EF-手型Ca2+结合蛋白超家族中最大的亚组，由两个亚单位组成的对称的反向平行二聚体组成。S100A1蛋白是细胞和分子基本功能的调节者，包括细胞增殖、分化、存活和运动，以及蛋白质磷酸化、酶活性、细胞骨架动力学、转录活性以及维持一氧化氮动态平衡和调节Ca2+动力学[2]。

2 S100A1对心肌细胞、内皮细胞的作用机制

2.1 调节心肌细胞钙稳态 (1)增强肌质网钙泵(Sarcoendoplasmic reticulum calcium-ATPace2，SERCA2)活性： S100A1与肌质网钙泵/受磷蛋白复合物以Ca2+依赖的方式相互作用，从而提高了SERCA2的活性，增强了肌质网 Ca2+摄取。(2)调节阿诺碱受体2(Ryanodine receptor，RYR2)的功能： S100A1调节RYR2功能具有双相效应，可减少舒张期肌质网 Ca2+渗漏，同时可增加收缩期肌质网释放Ca2+[3-4]。……