张潇丹 许 英 梁国刚

大连医科大学附属第一医院腹部急症外科/大连医科大学中西医结合研究院(学院)(116011)

肠神经系统(enteric nervous system, ENS)是胃肠道功能和神经反射通路的主要调节器，可独立于中枢神经系统控制肠道运动，协调黏膜的液体交换[1]、局部血流和运动模式[2]以及内分泌功能，并调控对感觉刺激作出反应的上皮细胞活动，参与肠-脑轴以及神经-上皮的相互作用，在肠道内稳态中起有核心作用[3]。肠神经胶质细胞(enteric glial cells, EGCs)是ENS重要的组成部分，在维持胃肠道功能方面发挥重要作用，积极参与肠道运动和上皮屏障功能的控制[4]，具有改变内脏感觉的潜力[5]，在肠神经、肠内分泌细胞、免疫细胞和上皮细胞之间形成了细胞与分子的相互衔接桥梁。同时在肠神经元的网络成熟中扮演关键的细胞因子[6]，在ENS和胃肠功能的动态平衡调节中起非常重要的作用。胶质细胞源性神经营养因子(glial cell line-derived neurotrophic factor, GDNF)来源于EGCs，并发挥营养神经元、促进神经修复、调节炎症因子等作用，在肠神经疾病、腹腔炎症等胃肠道疾病中发挥重要作用。

近年研究主要集中于肠神经元及其功能特性，对EGCs的探讨较少，其与星形胶质细胞具有相似性[7-8]。本文就近年EGCs中GDNF及其相关信号通路的研究进展与新思路作一总结，从而为今后EGCs中GDNF的研究提供综合参考。

一、GDNF及其配体

GDNF来源于EGCs[9]，属于GDNF家族配体(GFLs)[10]。最初由大鼠B49神经胶质细胞中分离而来，通过促进多巴胺摄取来提高原代培养中多巴胺能神经元的存活和差异[11]。在胚胎发育中可促进ENS的发育以及肌间神经元的存活和轴突生长，起到营养肠神经元的作用。……