张冬雪 石岩岩 丁士刚

北京大学第三医院消化内科 北京大学第三医院临床流行病学研究中心(100183)

幽门螺杆菌(Hp)引起的胃细胞应激适应机制的改变在慢性感染和胃黏膜疾病进展过程中具有重要作用[1-2]。发生Hp感染相关性胃炎后，激发机体过度的氧化反应，激活的中性粒细胞、巨噬细胞和胃上皮细胞过度表达活性氧(reactive oxygen species, ROS)和活性氮(reactive nitrogen species, RNS)，同时Hp本身亦可生成ROS，导致机体ROS/RNS过度累积[3]。Hp感染引起胃炎后产生的ROS会影响胃上皮细胞间的信号转导，同时过表达的ROS/RNS产物也会引起细胞凋亡和胃上皮细胞DNA损伤。Hp在进化过程中生成了一系列逃逸氧化应激的机制，使机体的氧化应激反应不但未能清除细菌，反而更有助于Hp感染，同时氧化应激破坏了机体自身系统的平衡并造成炎症等多种应激损伤，产生恶性循环，从而促进炎症环境[3]。由于氧化应激生成的过氧化物、一氧化氮(NO)等产物的过表达使胃黏膜损伤加剧，继而明显增强慢性非萎缩性胃炎、萎缩性胃炎、肠化生、远端胃腺癌的风险[1]。此外，亚硝化应激和内质网应激亦参与该过程。本文就Hp感染引发的应激的相关机制及其在胃黏膜疾病中的作用作一综述。

一、氧化应激

Hp导致ROS产生的生化途径主要有两条，即NADPH氧化酶(NOX)和精胺氧化酶(SMOX)[2]。NOX是一种通过质膜传递电子的酶，其电子受体是氧，反应产物是过氧化物。目前已鉴定出7个同源物，分别NOX1～NOX5和2个双氧化酶(DUOX)。有研究发现，Hp感染期间可见NOX1、NOX2和DUOX2表达[4]。一旦病原菌进入体内，中性粒细胞立即吞噬细菌形成吞噬小体，并通过NOX产生的ROS杀死吞噬的病原体。……