白 涛 侯晓华

华中科技大学同济医学院附属协和医院消化内科(430022)

便秘型肠易激综合征(irritable bowel syndrome with constipation, IBS-C)是一种常见的功能性肠病，表现为便秘伴腹部症状，目前可同时治疗所有IBS-C症状的药物选择有限。利那洛肽(linaclotide)是我国首个获批用于治疗IBS-C的促分泌剂，于2019年在国内上市，目前其临床使用经验仍不足。为此，2021年6月26日国内部分消化病学领域专家对利那洛肽在我国的临床使用情况进行了专题讨论，现将主要讨论意见总结如下。

一、利那洛肽的疗效评估

评估利那洛肽治疗IBS-C有效性的Ⅲ期临床试验多采用美国食品药品管理局(FDA)推荐的复合疗效终点作为研究终点[1-3]。该终点构成复杂、要求严格，规定患者在12周治疗期间的至少6周中，每周完全自发排便(complete spontaneous bowel movement,即自觉完全排空感)频率较基线增加至少1次，且每日最剧烈腹痛评分的一周均分较基线改善至少30%，方能视为治疗有效[1-2]。临床上常见患者治疗后症状虽有改善，但未达到该终点的情况，故该终点并不完全等同于临床疗效。与会专家认为，在暂无其他客观标准可用以评估IBS-C药物疗效的情况下，实践中应关注临床疗效(症状是否改善)和患者满意度，复合终点更适用于临床研究中的药物疗效评估。

排便频率是评估利那洛肽临床疗效的重要指标之一。根据临床经验和指南推荐，治疗后患者排便频率≥3次/周即可视为便秘有改善[4]，因此在IBS-C的初始治疗和维持治疗中，并非必须追求排便频率达到1次/d。排便频率亦非唯一的评价指标，利那洛肽的临床疗效应在全面考察症状改善情况的基础上综合评价。……