蔡金原综述，朱传龙审校

0 引 言

新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019，COVID-19)已在全球超过200个国家和地区大流行[1]，其病原体被命名为SARS-CoV-2，主要通过呼吸道飞沫和近距离接触传播，可能存在气溶胶传播等[2]。最近有流行病学报道为SARS-CoV-2在家庭和医院的人际传播提供了证据[3-4]。随着全世界科学家争相研究SARS-CoV-2，其与血管紧张素转化酶2(angiotensin converting enzyme 2，ACE2)的相互作用关系日趋明朗。ACE2是肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system，RAS)的重要调控因子，与冠状病毒感染和致病过程密切相关，因此有望成为目前防治COVID-19最重要的潜在靶点之一。本文就ACE2的生理功能、ACE2在新型冠状病毒肺炎中的作用及靶向ACE2的防治策略作一综述，以期对COVID-19再认识与药物研发提供帮助。

1 RAS与ACE2的功能

RAS是由一系列酶促级联反应组成的体液调节系统，主要参与调节血压、水、电解质的平衡。其主要生理过程始于肝介导合成血管紧张素原(angiotensinogen，ATG)[5]，随后肾产生肾素并以ATG为底物生成无活性的血管紧张素Ⅰ(angiotensin Ⅰ，Ang Ⅰ)，Ang Ⅰ在ACE的作用下转化为AngⅡ，后者主要与AngⅡ1型受体(angiotensin Ⅱ type 1 receptor，AT1R)结合，成为ACE发挥促进血管收缩、增加血管通透性与介导炎症反应作用的主要效应分子[6-7]。AngⅡ还可激活解整合素-金属蛋白酶17(a disintegrin and metalloprotease 17，ADAM17)，ADAM17作为脱落酶可切割ACE2，使ACE2丧失功能[8]。

自2000年有研究从心力衰竭和淋巴瘤患者的cDNA库中鉴定出了ACE2，对RAS通路的研究有了新方向[9-10]。在2003年SARS暴发后，ACE2被证实为SARS-CoV的功能性受体[11]，一度成为焦点。ACE2是一种具有单羧基肽酶活性的金属蛋白酶，虽与ACE同源，但生理作用却截然不同。ACE2主要通过裂解AngⅡ生成Ang-(1-7)并与受体Mas结合，发挥血管扩张、抗血栓、抗增殖和抗纤维等作用[12]。……