邵宏伟综述，纪雄发，张 余审校

0 引 言

肿瘤骨转移高发，仅次于肺和肝转移，是晚期癌症患者死亡的重要原因[1]。骨转移常伴有疼痛、高钙血症、病理性骨折、脊髓压迫等骨相关事件，甚至会造成截瘫、癌症恶病质[2-3]。目前抗骨转移治疗多为姑息或支持性治疗，仅能延缓骨转移进展，尚缺乏根治性措施，对骨转移机制的研究是预防及治疗骨转移方法的理论基础[4]。

异常代谢是肿瘤的一个重要标志[5]。代谢受氧气、营养物质、pH值和信号分子的影响，在能量和生物合成、细胞信号、表观遗传调控和与微环境交互中发挥中心作用[6-9]。肿瘤骨转移进展由不同信号事件驱动，代谢底物的变化导致肿瘤细胞在不同环境面临着独特挑战[10]。肿瘤骨转移进程如下：肿瘤细胞突破基膜，侵入周围组织,进入并存活于微脉管系统，最终在远处骨组织中定植形成继发性肿瘤[11- 12]。肿瘤细胞需要提高生物合成以支持其侵袭及转移，在各种辅助因子的参与下，增加ATP、生物大分子(脂类、氨基酸)的合成[13]。肿瘤细胞须适应营养和氧气供应的动态变化，平衡能量产生和消耗以促进生长、转移。在转移的不同阶段采用不同的代谢策略，骨微环境代谢改变是肿瘤骨转移成功发生的关键因素。

目前为止骨转移进程中与肿瘤细胞的侵袭、定植与生长的代谢变化知之甚少。因此，本文综述了肿瘤骨转移过程中肿瘤细胞以及独特骨微环境代谢适应性改变的调控机制。

1 原发肿瘤代谢改变启动转移

1.1 原发肿瘤代谢特征肿瘤细胞代谢重编程最常见的形式为“温伯格效应”[14]。……