孙 瑞综述，陈 洪审校

0 引 言

炎症性肠病(inflammatory bowel disease, IBD)是一种慢性、复发性的炎症性疾病，包括克罗恩病(Crohn′s disease, CD)和溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)[1]。免疫系统失调、肠道微生物失衡以及黏膜屏障破坏在内的多方面因素均与IBD的发病机制有关[2-3]。已有研究表明，肠道黏膜屏障破坏和菌群失调会导致胆汁酸成分发生特定的改变，而胆汁酸对肠道菌群的构成具有重要的调节作用。本文将主要讨论胆汁酸与肠道菌群在IBD中的相互作用，总结通过调节胆汁酸-菌群轴来治疗IBD的潜在方法。

1 胆汁酸的合成与肠肝循环

在肝脏中，胆汁酸的合成受到胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)调控，生成两种初级胆汁酸，即胆酸(cholic acid, CA)和鹅脱氧胆酸(chenodeoxycholic acid, CDCA)。初级胆汁酸可分别与甘氨酸或牛磺酸作用，生成结合胆汁酸，增加其溶解性[4]。进餐后，在胆囊的收缩作用下，胆汁酸被分泌到十二指肠中，约95%在回肠中被重吸收，形成肠肝循环[5]。剩下的初级胆汁酸则在肠道菌群的作用下，生成次级胆汁酸，包括脱氧胆酸(deoxycholic acid, DCA)、熊脱氧胆酸(ursodeoxycholic acid, UDCA)和石胆酸(lithocholic acid, LCA)[6]。

2 肠道菌群与IBD

肠道微生物菌群是由共生细菌、真菌和病毒构成的群体，其中细菌包括拟杆菌门、厚壁菌门、放线菌门、变形菌门和疣微菌门等5个门类[7-8]。与健康人群相比，IBD患者中特定细菌亚群的丰度发生了变化，具体表现为CD患者厚壁菌门中的克里斯滕森菌科、普拉梭菌以及放线菌门中的红蝽杆菌科显著减少；UC患者疣微菌门中的艾克曼菌显著减少；而变形菌门中大肠埃希菌在IBD患者中普遍增多[9]。即使在同一个体中，炎性与非炎性肠道黏膜的细菌多样性也存在差异，并且在CD患者的炎性组织中检测到了较低的细菌丰度[10]。……