刘宏韬，周 黎综述，何 松，周智航审校

0 引 言

大肠癌(colorectal cancer，CRC)是我国最常见的恶性肿瘤之一，发病率及死亡率逐年上升。据估算，2018 年全球结直肠癌新发病例数约为184.95 万例，位居肿瘤发病率第3位，死亡例数为88.08 万例，位居肿瘤死亡率第2位[1]。目前大肠癌的筛查仍依赖于敏感性和特异性均不高的大便隐血及癌胚抗原(cancer embryonic antigen, CEA)等。此外，复发、转移是大肠癌治疗失败的主要原因，循环肿瘤细胞(circulating tumor cells，CTCs)是其中的关键环节[2]。与获取肿瘤组织样本相比，通过患者血液样本来检测CTC更加容易，并可反复采集，是临床上较为理想的标本来源。研究表明，CTCs可应用于大肠癌的预后、治疗反应以及肿瘤复发的检测等重要环节，具有巨大的临床应用前景。需要注意的是，目前最常用的检测CTC的方法是基于EpCAM等标志物，存在检出率较低、无法反映肿瘤异质性等问题，亟需更加高效、便捷的检测方法。本文结合近来国内外研究进展，对大肠癌CTC相关的文献进行综述。

1 CTC的检测技术

近年来全球已经开发了大量的技术来检测特定的CTC，但是由于这些细胞在血流中具有极端的异质性和罕见性，所以CTC的检测技术仍然具有挑战性，需要有更高灵敏度和特异性的方法来鉴定。CTC的检测方法可以基于其生物学特性(即细胞表面标记物)或物理特性(即大小、密度、电荷)，通常会与检测技术(如免疫荧光、免疫组化、FISH)相结合来检测CTC[3]。CTC检测的原理是依赖于分离肿瘤细胞中的正性富集或去除白细胞的负性富集。基于细胞表面标志物的方法中，最经典的是CellSearch系统，它是目前唯一被美国FDA批准的检测CTC的技术。……