王健行，姚 瑶综述，张 园审校

0 引 言

头颈部鳞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)是主要包括口腔、口咽、喉和下咽的鳞状上皮引起的异质性肿瘤[1]。全球每年有超过70万人被诊断为HNSCC，并导致超过38万人死亡[2]，在2020年新发HNSCC约74万例，占所有新发癌症的3.9%[3]。近年来，免疫治疗在HNSCC的运用得到了一定的发展，主要对程序性死亡蛋白1(programmed death 1,PD-1)和程序性死亡蛋白1配体(programmed death ligand-1,PD-L1)这些免疫检查点进行抑制，且经证实可提高患者的总生存期[4]。然而，只有不到15%的患者对于免疫治疗有反应[5]。通过寻求新的免疫检查抑制点及相应的阻断措施可能会改善免疫治疗在HNSCC患者的疗效及预后。T细胞免疫球蛋白黏蛋白3(T-cell immunoglobulin mucin 3,Tim-3)作为新发现的免疫检查抑制点，可在肿瘤微环境(tumor microenvironment TME)中多种免疫细胞表达，造成免疫抑制。下面对Tim-3在HNSCC微环境的作用及研究现状进行综述。

1 Tim-3 结构和功能

1.1 Tim-3 编码基因和蛋白结构Tim-3是Ⅰ型细胞表面的糖蛋白，属于Tim免疫调节蛋白家族的成员之一，首次发现于2002年，其编码基因HAVCR2位于人类基因组中的5q33.2，该区域与哮喘、过敏和自身免疫有关[6]。其蛋白结构包括一个N-末端免疫球蛋白样结构区、一个O-连接糖基化和N-连接糖基化的粘蛋白结构区、一个跨膜结构区和一个具有酪氨酸磷酸化基序的细胞质区。与PD-1等其他免疫抑制点相比不同的是，Tim-3在其细胞质尾部缺乏经典的抑制性免疫受体酪氨酸抑制结构或免疫受体酪氨酸的开关信号基序[7]。位于Tim-3细胞质尾部的酪氨酸残基Y256和Y263可促进人类白细胞抗原B关联转录因子3(human leukocyte antigen-B associated transcript 3,BAT3)和Src激酶家族成员中的Fyn相互作用。……