曾祥丽综述，张 红审校

0 引 言

急性肺损伤(acute lung injury，ALI)是急危重症常见的一种器官损伤，部分患者会进展成为急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)，大大增加患者的死亡风险[1]。细胞因子是体内介导炎症的重要成分，在ALI的发生、发展中扮演重要角色。其中炎性细胞因子能够引发有效的炎症过程,加重局部肺水肿和肺组织损伤[2]。p300是重要的乙酰转移酶，能够通过乙酰化作用调节下游基因表达或蛋白功能，有研究证明，p300能够与CtBP2、NF-κB形成转录复合物，作用于巨噬细胞基因表达，表达与释放IL-1β、IL-6、IL-15、IL-18以及TNF-α等炎性细胞因子，形成细胞因子 “瀑布”，导致肺损伤[3]；说明乙酰转移酶p300参与了炎症细胞因子的调节。本文就p300调节细胞因子与ALI的关系作一综述，为研究ALI的发生机制及治疗提供新的思路。

1 p300与ALI

乙酰转移酶p300是一种能与腺病毒癌蛋白相互作用的蛋白质,在转录调控及蛋白修饰过程中起着重要的作用，参与细胞周期调控、细胞分化和细胞凋亡等多种生理过程，与人类多种疾病的发病机制有关[4]。p300主要包括TAZ1、KIX、BRD、CH2、ZZ、TAZ2、NCBD以及HAT 8个主要的结构域，这些结构域在一定条件下可相互作用，保证组蛋白乙酰化酶HAT活性[5]。p300通常被招募到染色质转录增强子附近，并通过乙酰化修饰调节基因表达[6]。目前已知p300/CBP能与400多个蛋白结合并相互作用[7]，能通过乙酰化组蛋白和非组蛋白的方式参与基因的转录调控。同时，能在转录因子和基本转录复合物之间起到桥梁作用，而且也能为整合多种转录辅因子提供支架。研究发现p300的3种主要生物学功能包括：①p300通过乙酰化组蛋白N端起到帽子作用，这种修饰导致染色质结构开放，并促进转录；……