夏森哲，王经琳，任昊桢综述，施晓雷审校

0 引 言

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)是肝脏最常见的原发恶性肿瘤，目前全球死亡率及发病率分别排第四、第六位，并且呈现逐年上升趋势[1]。肝切除术是肝癌有效治疗手段之一[2]，但是肝切除术常伴发肝缺血再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury，IRI)，一定程度上改变肝脏微环境，影响肝功能。目前对于IRI过程已经有了较深入的研究，发现有各种因素参与此过程[3]。其中，作为适应性免疫的重要成员，CD4+T细胞不仅参与IRI，而且其免疫调节作用在肝癌中同样起到重要作用。所以探究CD4+T细胞在肝癌肝切除术引起的IRI中的变化及作用，并研究其对肝癌的影响是具有深远意义。本文主要就各类CD4+T细胞在IRI中的作用作一综述。

1 CD4+T细胞与IRI

IRI是临床肝手术过程中常需要面对的问题，在肝切除、肝移植等肝手术过程中，常会引起肝长时间的缺血。肝缺血引起供氧减少，腺嘌呤核苷三磷酸产生减少，刺激机体活性氧的产生和黏附分子表达，活性氧诱导细胞损伤、凋亡甚至坏死[4, 5]。肝IRI分子机制是复杂多样的，有各种免疫细胞参与肝缺血再灌注，肝的缺血应激引起肝窦内皮细胞和肝细胞损伤，继而释放损伤相关分子。高迁移率族蛋白B1(high-mobility group box 1，HMGB1)作为一种特征性损伤相关分子，在遭受缺血应激后能够通过正反馈系统诱导诱导肝内巨噬细胞(kupffer cells，KCs)产生TLR4依赖的TNFα[6]，并且KCs对TLR4反应受到细胞表面TIM4调节[7]。CD4+T细胞作为IRI中主要的介质，可促进KCs的激活，从而引发IRI炎症爆发，最终导致肝细胞功能紊乱。

T细胞是一类抗原特异性免疫细胞，T细胞受到不同类型的刺激，进而分化为不同表型T细胞，分泌不同细胞因子，调节炎症反应[8]。……