田山 郭绪峰 郭颖韵 李娇 董卫国

维持细胞蛋白质的稳态是细胞发挥正常功能的必要前提。蛋白质的正确折叠是众多分子共同参与以维持蛋白稳态的一个复杂的过程，而内质网是参与这个过程最主要的细胞器[1]。蛋白折叠的核心角色是伴侣蛋白，有助于新合成肽链的成熟。热休克蛋白47(HSP47)是由丝氨酸家族成员1(SERPINH1)基因所编码的一种伴侣蛋白，防止前胶原聚集和诱导脯氨酸以及赖氨酸残基的羟基化[2]，对胶原正确折叠和分泌起着重要的作用。在过去的20年里，HSP47一直被视为一种维持细胞蛋白质稳态的重要伴侣蛋白。多种疾病均存在HSP47的异常表达，包括结缔组织疾病和恶性肿瘤。本文重点探究HSP47与胶原之间的相互作用、HSP47在多种消化道肿瘤发生与发展中的作用及HSP47作为治疗靶点的相关研究进展。

一、HSP47与胶原成熟

胶原是体内最丰富的蛋白质，也是细胞外基质(ECM)的主要组成部分。胶原由3条α链组成，每条链都有三螺旋区域。这3条链具有不同功能的结构域：N端丙肽、中心胶原结构域和C末端前肽。而胶原基因翻译后，3条α链的C端结构域相互识别，并引起它们的相互聚合。蛋白质二硫异构酶(PDI)可加速这一生理过程[3]。胶原分子的转运与分泌主要通过内质网和高尔基信号通路。当胶原在ECM处于前胶原的阶段时，特异性的蛋白酶会水解N端丙肽和C末端的前肽，随后引起ECM的胶原相互聚合。HSP47由于具有内质网滞留信号通路和高尔基体膜的相关受体，可以返回至高尔基体[3]。……