王晓孜，李 杰，薛丽英

Notch信号通路是一条高度保守的信号传导途径，参与细胞增殖及分化的调控。Notch通路的异常与多种肿瘤的发生发展、侵袭及转移密切相关，在不同的肿瘤中起促癌或抑癌作用，其效应依赖于肿瘤细胞与肿瘤微环境(tumor microenvironment， TME)间的相互作用，并在调节TME各成分的生物学功能中发挥着关键作用[1]。本综述就Notch信号通路与TME各成分间的关系进行讨论。

1 Notch信号通路及功能

Notch信号通路是哺乳动物进化过程中高度保守的信号传导途径，参与调节细胞分化、增殖及血管生成，在胚胎发育及组织稳态中发挥重要作用。Notch信号通路的异常与肿瘤的发生发展、侵袭及转移密切相关。

1.1Notch信号通路 Notch信号通路由Notch配体、Notch受体、细胞内效应分子和Notch的下游靶基因等组成。典型的Notch信号通路是通过Notch受体的胞外区域和邻近细胞的Notch配体相结合而发挥作用。在哺乳动物中有5种Notch信号通路配体：Jagged1、Jagged2、Delta-like1(DLL1)、Delta-like3及Delta-like4，其对应的受体共有4种，即Notch1～4。Notch受体以异二聚体形式存在于细胞膜上，由胞内区(NICD)、Notch跨膜区及Notch胞外区组成。Notch受体的胞外区与配体区结合并激活Notch信号通路。细胞内效应分子在哺乳动物中被称为RBP-Jκ，是Notch信号通路中起重要作用的转录调节因子。典型Notch信号通路下游主要靶基因为碱性螺旋-环-螺旋转录抑制因子家族Hes/Hey成员。在哺乳动物中，Hes/Hey家族包括Hey1/2/L、Hes1-7、HesL和Dec1/2 13个成员，但只有Hes1/5/7以及Hey1/2/L受Notch信号通路调控。Notch通路活化后激活下游Hes和Hey基因，影响细胞增殖、分化及血管形成。

1.2Notch信号通路的特点 典型Notch信号通路由邻近细胞以旁分泌的方式被激活，其信号传导主要由CBF-1/RBP-Jκ介导，在细胞相互接触时被诱导，无需蛋白激酶和第二信使参与。……