马轶，冀林华，崔森，朱明明，罗伟

(1.青海大学附属医院血液科，西宁 810000； 2.南方医科大学附属花都医院血液科，广州 510800)

恶性血液病又称血液系统恶性肿瘤，肿瘤细胞增殖严重影响着人体骨髓造血功能，大量异常的原始细胞随着血液循环进入外周血，影响全身多个系统，最终导致患者死亡。基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase，MMP)-9在实体瘤的发生发展过程中发挥重要作用，主要影响实体瘤进展的三个主要过程：血管生成、肿瘤生长、肿瘤转移[1]。MMP-9可预测食管鳞状细胞癌、结直肠癌等患者的不良预后[2]。而对于恶性血液病，MMP-9调节分子功能与作用机制的研究相对较少[3]。MMP-9在恶性血液病的发病过程中起重要作用，其可通过不同机制和作用方式影响恶性血液病的进展。恶性血液病多采用化疗及异基因造血干细胞移植进行治疗，但常规化疗易出现骨髓抑制，增加感染和出血风险，异基因造血干细胞移植适应证较局限，供者配型选择余地小，复发率及排斥率较高。近年来，研究者对MMP-9不同的作用位点进行了相关基础实验，并研制出了相应的靶向药物。现就MMP-9在不同恶性血液病中的发病机制及治疗进展进行综述。

1 MMP-9

1.1MMPs的功能和分类 MMPs是一类依赖锌离子和钙离子的内源性蛋白水解酶，主要由中性粒细胞、巨噬细胞、平滑肌细胞、血管内皮细胞等细胞分泌[4]，可水解Ⅳ型、Ⅴ型、Ⅺ型胶原以及层粘连蛋白、聚糖核心蛋白等[5]。人体内肿瘤侵袭转移、胚胎发生、缺血缺氧损伤、动脉粥样硬化、炎症反应等过程均与MMPs有关[6-7]。……