李泳洁，王江

(新疆医科大学第一附属医院麻醉科，乌鲁木齐 830054)

自2000年开始，糖尿病的患病率迅速增长，预计到2045年，全球20～79岁的糖尿病患者将达6.29亿[1]。心血管疾病是导致糖尿病患者死亡的首要原因[2]。糖尿病性心血管疾病包括许多病理生理过程，如代谢异常、慢性炎症和心肌纤维化等[3]。其发病机制和保护性分子机制已成为近年的研究重点。AMP活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase，AMPK)由α、β、γ三个亚基结构组成[4]。AMPK作为细胞能量代谢的关键调节因子，在糖尿病和肿瘤中起重要作用，也是心血管系统中多个生理过程中潜在的重要治疗靶标[5-6]。在剧烈运动、缺氧或营养缺乏的状态下，增加细胞内AMP和ATP的转运，可导致丝氨酸/苏氨酸磷酸化，进而激活AMPK，达到优化心肌损伤的目的[7]。在心肌缺血再灌注损伤过程中，活化的AMPK对心肌缺血期间发生的心肌细胞适应性应激反应有重要作用。在再灌注过程中，活化的AMPK可调节糖代谢、脂代谢、线粒体功能、内质网应激、细胞自噬和细胞凋亡[7-8]。同时，AMPK也可以通过药物激活，防止缺血再灌注过程中的心肌坏死和收缩功能障碍，这可能作为治疗缺血性心肌病的心肌保护策略[9]。现就AMPK在糖尿病缺血性心肌病中的作用予以综述。

1 AMPK概述

AMPK是由α、β和γ三个亚基组成的一种进化保守的丝氨酸/苏氨酸激酶，每个亚基均具有多个同工型，并由不同的基因编码，包括α1、α2、β1、β2、γ1、γ2和γ3[4]。在心肌组织中，AMP和ATP与γ亚基结合形成复合物后发生构象变化，会促进α亚基的一个重要残基(苏氨酸172)位点磷酸化，激活AMPK[7,9-10]。……