丁雯，李文静，廖海含，张楠，周子颖，牟山琪，唐其柱，夏豪

(武汉大学人民医院心血管内科，武汉 430000)

心肌纤维化是指细胞外基质蛋白在心脏间质的过度沉积，严重的心肌纤维化会影响左心室壁的正常功能，导致心脏收缩或舒张功能障碍。尽管心肌纤维化是心肌肥厚、心力衰竭等多种心脏疾病的共同病理特征，但其具体的病理机制尚未完全明确，目前也未发现能有效改善心肌纤维化的方法。NADPH氧化酶(reduced nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase,NOX)广泛表达于心血管系统，且与其他在酶促反应中附带产生活性氧类的酶不同，NOX是专职产生活性氧类的酶。在心肌重构的病理状态下，NOX失调是心脏氧化应激的重要原因之一，而长期的氧化应激状态会导致心肌肥厚、心肌纤维化等一系列心脏病理改变。研究表明，NOX在心肌纤维化的发生发展中发挥着不容忽视的作用[1-2]。因此，明确NOX对心肌纤维化的调节机制有助于更深入地了解心肌纤维化的病理过程。现通过阐述NOX1、NOX2、NOX4和NOX5在心肌纤维化进程中的作用，探讨心肌纤维化的病理机制，以期为心肌纤维化的治疗提供新思路。

1 NOX与心肌纤维化的关系

NOX是一种以还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸为电子供体，将氧还原为超氧阴离子和过氧化氢的多亚基跨膜酶。NOX家族由催化亚基(Nox1～5、Duox1、Duox2)、调节亚基(p22phox、p47phox、p67phox、p40phox)以及主要结合配偶体(Rac)组成[3]。NOX的催化亚基由多种不同的基因编码，根据催化亚基的不同，NOX分为不同亚型，心血管系统主要表达的亚型有NOX1、NOX2、NOX4及NOX5，其中NOX1、NOX2、NOX4存在于心肌细胞、心脏成纤维细胞、内皮细胞及血管平滑肌细胞中，而NOX5仅存在于内皮细胞和血管平滑肌细胞中[1]。……