梁学飞，马致远，张永春，王学惠

(1.新乡医学院第一附属医院心血管内科，新乡医学院心脏病诊疗中心，河南 卫辉 453100； 2.新乡医学院，河南 新乡 453000)

随着社会经济的发展、居民生活方式的改变及人口老龄化进程加快，心血管疾病已成为我国居民死亡和疾病负担的首要原因[1]。据统计，我国心血管疾病患者已超过2.9亿，心血管疾病死亡434.4万人，冠心病死亡173.6万人，且心血管疾病的患病率仍不断升高，给社会带来严重的经济负担[2-3]。同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)是人体内必需氨基酸蛋氨酸甲基化产生的一种非必需、含硫的非蛋白氨基酸。Hcy代谢异常会引起血浆中Hcy升高，形成高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteine，HHcy)，Hcy是动脉粥样硬化(atherosclerosis,As)、高血压、血管钙化等疾病的独立危险因素之一[4]。目前HHcy导致血管损伤的机制尚未被完全阐明，临床上降低体内Hcy水平的方法较为单一，主要是补充叶酸和维生素B。沉默信息调节因子1(silent information regulator 1，SIRT1)与心血管疾病密切相关，作为研究广泛，结构、功能最为明确的组蛋白去乙酰化酶，通过去乙酰化相关蛋白，控制细胞进程，发挥减轻氧化应激、炎症反应以及细胞凋亡等作用[5]。氧化低密度脂蛋白受体1(oxidized low-density lipoprotein receptor-1，LOX-1)是氧化型低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein，ox-LDL)最主要的受体，两者结合后引起内皮损伤，导致As进展[6]。现就SIRT1/LOX-1在Hcy介导的内皮细胞炎症、氧化应激及凋亡中的作用及潜在的临床应用价值进行综述。

1 SIRT1概述

1.1SIRT1 Sirtuins最早是在酵母中发现的一类烟酰胺腺嘌呤二核苷酸依赖的脱乙酰基酶，属于Ⅲ类组蛋白脱乙酰基酶，具有高度保守的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸结合催化结构域和250个氨基酸核心以及可变氨基酸和C端延伸[7]。……