耿男，庞燕，张静雯，李培杰

(兰州大学第二医院重症医学科，兰州 730030)

急性肾损伤(acute kidney injury，AKI)是住院患者常见的并发症之一，是重症监护病房(intensive care unit，ICU)内患者死亡的独立危险因素，其在发达国家和发展中国家ICU的平均发病率分别为33.4%和37.7%，平均病死率则分别为40.6%和43.2%[1]。ICU内合并AKI患者的病死率较未合并AKI患者约高50%[2]。肾缺血再灌注损伤(renal ischemia-reperfusion injury，RIRI)是AKI的常见原因，其病理生理学包括氧化应激、炎症反应、线粒体功能障碍、细胞自噬和凋亡以及内皮功能障碍等[3]。由于线粒体密度高，因此缺血再灌注损伤主要影响肾小管上皮细胞。缺血再灌注损伤是肾移植过程中不可避免的事件，可导致移植物功能延迟、重要的肾实质丧失，进而启动免疫排斥反应，最终导致移植物功能丧失[4]。除肾移植外，缺血再灌注损伤还可继发于其他低灌注和(或)氧合状态疾病，包括血栓性疾病、脓毒症、严重创伤、失血性休克、心搏骤停以及体外循环手术等，导致不可逆肾损伤和高病死率，已成为全球性公共卫生问题[5-6]。研究发现，RIRI时磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphoinositide-3 kinase，PI3K)/蛋白激酶 B(protein kinase B，PKB/Akt)信号通路被激活，在RIRI保护中发挥重要作用[7]。现就PI3K/Akt信号通路在RIRI中的研究进展予以综述。

1 PI3K/Akt信号通路概述

PI3K由调节亚基p85和催化亚基p110构成，主要位于胞质内，其活化依赖于p85的活化[8]。PI3K家族分为Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型3个亚型，PI3K可通过与G蛋白偶联受体或酪氨酸激酶受体结合激活，也可被Ras蛋白激活，活化的PI3K聚集到细胞膜上，将其底物3,4-磷脂酰肌醇二磷酸磷酸化为3,4,5-磷脂酰肌醇三磷酸，而3,4,5-磷脂……