刘潇，张珊，陈文慧，张雯婷，段旭冰，张玉蓉，徐连洁

(云南中医药大学基础医学院，昆明 650000)

中性粒细胞是先天免疫系统的主要效应细胞之一，具有多种免疫功能，如吞噬、脱颗粒、产生活性氧类(reactive oxygen species，ROS)以及形成和释放中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps，NETs)[1]。1996年，Takei等[2]使用佛波酯最大限度地激活中性粒细胞，观察到中性粒细胞的分叶状核解聚、核膜破裂、细胞质中染色质积聚、细胞膜破裂，这一过程不同于凋亡或坏死，但未能明确解释该中性粒细胞死亡方式。2004年，Brinkmann等[3]进一步证明了这种新的中性粒细胞死亡机制(即NETs)，它是一种能够对抗毒性因子和杀灭细菌的胞外网状结构，主要由解聚DNA的胞外链以及中性粒细胞颗粒蛋白组成，这些蛋白包括组蛋白、中性粒细胞弹性蛋白酶(neutrophil elastase，NE)、髓过氧化物酶(myeloperoxidase，MPO)、组织蛋白酶G、白细胞蛋白酶3(leukocyte proteinase 3，PR3)等30多种蛋白和酶组成[4]。虽然NETs可以捕杀细菌、真菌、病毒和寄生虫，可防止细菌和真菌播散并对抗严重感染[5]，但NETs的过度形成会导致炎症的恶化、自身免疫性疾病的发生、癌症和血栓的形成等[6-7]。因此，NETs也被认为是引起多种疾病的潜在因素，除在心血管疾病、系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)[8-9]等疾病中的作用外，NETs还参与了自身免疫性肝病、非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis，NASH)、肝细胞癌等多种慢性肝病的发病机制，并在其中起到关键作用[10]。现就NETs的形成机制及其在肝脏疾病中的作用予以综述，以为肝病的诊疗提供新的思路。

1 NETs的形成机制

NETs的形成机制可大致分为晚期溶解性和早期非溶解性[11]。溶解性和非溶解性NETs结构的形成是中性粒细胞活化的结果。……