杨晶莹，谢英伟，朱定军，谢文练*

转移性肾细胞癌（metastatic renal cell carcinoma，mRCC）治疗一直是困扰临床的重要难题，目前虽有众多针对mRCC的治疗方案，但其预后仍然很差。2020年版欧洲泌尿外科学会（EAU）肾癌诊治指南更新中，高风险mRCC患者的治疗方案，提出将卡博替尼作为不能接受或无法耐受免疫检查点抑制治疗患者的一线治疗用药［1］。这是卡博替尼的作用首次被认可，并明确作为一线用药。卡博替尼是一种多靶点的酪氨酸激酶抑制剂，多项研究均发现它能明显改善患者的预后［2，3］。但是，卡博替尼高昂的费用及频发的不良反应却一直为人诟病。本文将针对卡博替尼的作用机制、治疗方案及效果、治疗费用和不良反应等方面进行分析，并将其与EAU所推荐的其他一线治疗药物进行对比，以寻求卡博替尼治疗方案的优化并促进mRCC治疗的改进。

1 卡博替尼治疗机制

卡博替尼（Cabozantinib）是一种口服小分子酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor，TKI）。已有多项实验证实其主要抑制血管内皮生成因子受体1（vascular endothelial growth factor receptor 1，VEGFR-1）、VEGFR-2、VEGFR-3、肝细胞生长因子 受体（human hepatocyte growth factor receptor，MET）、干细胞生长因子受体（stem cell factor receptor，KIT）、FMS样酪氨酸激酶3（FMS-liketyrosinekinase-3，FLT-3）、AXL基因及上皮生长因子样域酪氨酸激酶2（human tyrosine kinase with immunoglobulin like and EGF-likedomains2，TIE-2）的酪氨酸激酶活性等。

受体酪氨酸激酶（Receptor tyrosine kinase，RTKs）是一类极其重要的酶联受体，它在细胞增殖、分化、迁移、代谢中起到了关键作用。RTKs的异常激活将导致细胞信号失调，从而促进异常血管生成、细胞非正常增殖并且将会抑制细胞的正常凋亡［4］。在众多RTK中，VEGFR有着独特的重要性，它是绝大部分TKI的作用靶点。在与血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）结合后，VEGFR发生磷酸化，激活丝裂原活化蛋白激酶从而诱导血管的形成。……