李伟清 综述 董子龙 陈 乾 审校

髓母细胞瘤(medulloblastoma,MB)是儿童时期最常见的中枢神经系统(central nervous system,CNS)恶性肿瘤，约占所有儿童CNS肿瘤的15%～20%[1]。WHO中枢神经系统肿瘤分级将其归类为Ⅳ级，组织学上恶性程度高，极易通过脑脊液传播，主要分为经典型(classic)、促结缔组织增生/结节型(desmoplastic/nodular，DN)、广泛结节型medulloblastoma with extensive nodularity，MBEN)和大细胞/间变型(large cell/anaplastic，LC/A)四种病理亚型[2]。MB儿童患病年龄呈现3～4岁和8～10岁双峰特点[2,3]。目前基于病理分型的手术联合放化疗的综合治疗方法可在一定程度上提高患者远期生存率，5年生存率标危组已提高到85%，高危组也提高到70%[4]。然而，MB预后与治疗并发症密切相关，如神经认知障碍、内分泌缺陷和继发性肿瘤等[5]。另外，婴幼儿和有转移、复发的患者长期生存率仍然很低[6,7]。近年来，整合基因组学研究表明，MB不是一个单一形态的实体肿瘤，在分子水平上，至少可以分出四种在生物学表现、临床特征及预后方面均具有明显差异的分子亚型[8]。国内外学者对MB进行了分子分型及危险分层，进一步改善了患者的预后。2016年WHO更新了中枢神经系统肿瘤的分类，新增MB四种分子分型，分别为WNT活化型、SHH活化型、Group 3型、Group 4型，SHH活化型再分为TP53突变型和野生型[2]。目前推荐采用DNA甲基化图谱取代基因表达图谱作为MB分子分型诊断的金标准[9-11]。伴随研究方法的不断更新，肿瘤内的异质性进一步被识别，可将MB根据原来的研究基础进一步细分为7～12个亚型[12,13]。

一、髓母细胞瘤分子分型特点

(一)WNT型MB

WNT型MB起源于胚胎下菱唇祖细胞，根据在该亚群的发病机制中起重要作用的WNT信号通路命名[14,15]。……