吕彩珍，王蓉

首都医科大学宣武医院中心实验室，北京市老年病医疗研究中心，北京脑重大疾病研究院阿尔茨海默病研究所，神经变性病教育部重点实验室，北京100053）

阿尔茨海默病（Alzheimer,s disease,AD,老年痴呆），是世界范围内最常见的痴呆类型。据《2018年全球阿尔茨海默报告》显示，2018年全球每3 秒就会新发一例痴呆病例，全世界有5 000 万人患有痴呆，预计到2030年发病人数将达到8 200 万，治疗和护理费用达2 万亿美元。我国作为一个人口大国，形势同样十分严峻，随着老龄化进程的加快，AD 患病人数呈逐年上升的趋势。预计到2030年需承担AD 总花费达5074.9 亿美元，2050年将增加到1.89 万亿美元[1]。AD 是一种慢性、进行性中枢神经系统退行性疾病，以细胞外淀粉样肽（Amyloid-βpeptide,A ）沉积形成的老年斑（senile plaque,SP）和细胞内过度磷酸化的Tau蛋白形成的神经元纤维缠结(neurofibrillary tangle,NFT) 为主要病理特征，主要表现为学习、记忆及解决日常问题能力的下降，随着病程的进展，AD 患者会逐渐丧失生活自理能力，给家庭和社会带来沉重的负担，成为威胁老年人生命健康的第4 位疾病，仅次于心血管病、癌症、脑卒中之后。由于AD 的发病机制十分复杂，至今病因尚不明确。有研究表明，由于海马和大脑皮层中A 低聚物水平的升高可能是通过破坏谷氨酸兴奋性神经元而导致谷氨酸合成过多或者星形胶质细胞和突触前膜的摄取减少，造成突触间隙谷氨酸浓度过高，甚至发生外溢，突触外谷氨酸受体被过度激活，会造成神经元损伤和变性坏死[2]。反之，突触后膜谷氨酸受体的过度激活也会影响A 的生成。……