王喆，胡建

(哈尔滨医科大学附属第一医院精神卫生中心，哈尔滨 150001)

抑郁症是一种由遗传、神经生物因素、心理社会因素等共同作用引起的多因素精神疾病。随着现代社会生活节奏的加快和社会竞争的日益加剧，抑郁症的患病率呈逐年升高趋势，研究显示，我国20%的人群表现出抑郁症状，其中7%为重度抑郁障碍，且抑郁症居中国疾病负担的第二位，仅次于心脏病[1-2]。除情感障碍外，认知功能障碍是抑郁症的核心症状之一，随着静息态功能磁共振成像技术的发展，更多的抑郁症被确诊，且抑郁症认知功能改变可能与相关脑区结构网络及功能连接异常有关[3]。Travis等[4]通过静息态功能磁共振成像技术发现，抑郁症患者海马脚和齿状回等部位的细胞容积减少、萎缩甚至坏死。抑郁症的发病机制与生物化学、遗传、社会环境等因素有关，此外，还可能与免疫系统的改变(包括细胞因子假说与单胺假说)、人体菌落比例失调以及神经系统相关功能脑区的改变等相关。目前，抑郁症的治疗以抗抑郁药物为主，物理治疗为辅，因此明确抑郁症的发病机制对于其诊断和治疗具有重要的临床意义。人类Klotho基因位于常染色体13q12，该基因编码的具有抗老化性质的蛋白质家族与抑郁症的发病有关[5]，能保护神经元免于退化，其中分泌型Klotho蛋白(secretory Klotho protein，sKlotho)是Klotho基因编码的具有抗老化性质蛋白质家族的成员之一。现就sKlotho与抑郁症发病机制的研究进展予以综述。

1 sKlotho概述

Klotho基因最初于1997年由Kuro-o等[6]在抗衰老研究中发现，Klotho基因缺失动物模型表现出寿命缩短、血管钙化、生长缓慢、骨质疏松以及其他器官萎缩，并出现认知功能障碍等衰老征象；……