circRNA在心肌缺血再灌注损伤中的研究进展
2021-12-03田立群黄琴夏中元
田立群,黄琴,夏中元
(武汉大学人民医院麻醉科,武汉 430060)
环状RNA(circular RNA,circRNA)于20世纪70年代初首次被发现[1],但迄今为止关于circRNA的报道并不多见。近年来,高通量转录组测序技术和计算算法的发展使circRNA在动物体内的普遍性得到证实[2-3]。与其他种类RNA不同,circRNA由反向剪接产生,是一种缺乏游离3′端和5′端共价闭合的环状分子,可分为外显子circRNA、外显子-内含子circRNA和内含子circRNA三类[3-5]。circRNA一直被认为是异常剪接的副产物,但目前越来越多的研究发现circRNA具有复杂的生物学功能,如“海绵”微RNA(micorRNA,miRNA)、与蛋白质相互作用、调节亲本基因的表达、翻译等[4,6-10]。circRNA与神经系统疾病、退行性疾病、肿瘤和心血管系统疾病等密切相关[11]。临床上常通过血运重建治疗缺血性心脏病,而恢复血运的心肌仍可能遭受心肌细胞坏死、组织结构紊乱等进一步损害,即心肌缺血再灌注损伤[12-13]。心肌缺血再灌注损伤造成的损伤面积可达全部心肌梗死面积的50%[14]。因此,解决这一难题在临床上具有十分重要的意义。多项研究在心肌缺血再灌注损伤过程中检测到circRNA差异表达,表明circRNA可能参与心肌缺血再灌注损伤的过程[15-17]。现就circRNA在心肌缺血再灌注损伤中的研究进展予以综述。
1 circRNA概述
1.1circRNA的生物发生和分类 前体信使RNA通过规范剪接去除内含子生成可作为翻译模板的成熟信使RNA,这种剪接模式主要通过识别内含子3′端一个特征性AG位点和内含子5′端一个GU位点来实现[18]。circRNA是一种共价闭合的环状分子,没有3′端“多聚腺苷尾”和5′端“帽子结构”,主要通过反向剪接产生,与规范剪接不同,反向剪接通常不需要特定的顺序,但需要侧翼内含子元件之间的碱基配对[19]。……
