沈存，王悦芬，王梦迪，刘梦超，赵文景

(首都医科大学附属北京中医医院肾病科，北京 100010)

足细胞是位于肾小球基底膜最外层的脏层上皮细胞的一种结构复杂的终末分化细胞，在维持肾小球滤过屏障的结构和功能方面起重要作用。足细胞损伤表现为足突融合、数量减少或密度降低、凋亡、上皮-间充质转化以及肥大等[1-2]。足细胞形态和功能的改变是导致蛋白尿、肾小球硬化及肾功能恶化的病理生理基础。传统观念认为足细胞损伤与自身免疫异常有关，常规治疗包括糖皮质激素、多种免疫抑制剂和血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。但这些药物治疗足细胞病的具体作用机制尚不清楚，且仍有部分患者出现激素抵抗和复发。因此，迫切需要探索肾小球足细胞损伤的分子病理机制。研究发现，脂类及其相关酶类，尤其是具有生物活性的脂类在足细胞生理和病理状态下发挥重要作用，可能作为足细胞特异性干预的新靶点[3]。酸性鞘磷脂酶样磷酸二酯酶3b(acid sphingomyelinase-like phosphodiesterase 3b，SMPDL3b)是细胞膜上重要的脂筏酶，可以调节足细胞内的整合素活化、细胞迁移和存活[4]，对维持正常足细胞功能和结构稳定有重要作用。现对SMPDL3b在足细胞损伤相关肾病中的作用予以综述。

1 SMPDL3b蛋白

1.1SMPDL3b的基本结构 鞘磷脂是位于细胞膜上的一类重要的磷酸酯类，也是介导磷酸胆碱与神经酰胺等代谢的鞘磷脂酶[5]。目前在哺乳类动物中发现碱性、中性和酸性3种鞘磷脂酶家族，其中碱性鞘磷脂酶在肠道微绒毛中表达，发挥代谢膳食中鞘磷脂的作用[6]；……