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钙卫蛋白S100A8/A9在神经系统疾病中作用的研究进展

2021-12-03凌园果徐卡娅仇文进任长城陈益民

医学综述 2021年7期
关键词:癫痫小鼠

凌园果,徐卡娅,仇文进,任长城,陈益民

(1.贵州医科大学临床医学院,贵阳 550004;2.贵州医科大学附属医院神经外科,贵阳 550004)

钙卫蛋白S100A8/A9是钙结合蛋白(S100)家族的一员,也称髓系相关蛋白8/14、MRP8/14、钙卫蛋白[1]。S100于20世纪60年代中期,在牛脑中被发现,因可在100%饱和硫酸铵中溶解而得名,该家族的多种蛋白在人类疾病中有重要价值,其中的S100A8/A9为单核细胞、中性粒细胞、淋巴细胞、内皮细胞、表皮细胞分泌的关键细胞活化因子,主要通过与血清Toll样受体(Toll-like receptor,TLR)4和晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end products,RAGE)的相互作用刺激免疫细胞分泌细胞因子及炎症介质,以促进白细胞活化和募集[2]。目前已证实,S100A8/A9作为生物标志物可用于评估糖尿病、痛风等的预后及炎症程度[1,3],并对神经系统疾病(如阿尔茨海默病、癫痫、脑膜炎、动脉瘤)的诊断及预后具有重要作用。神经系统疾病的发病机制复杂,目前神经系统各疾病的发病机制仍无定论,但神经炎症与神经性疾病的诊断、预后等密不可分,因此S100A8/A9作为新的炎症标志物,其在阿尔茨海默病、癫痫等神经性疾病的诊断、治疗、预后中的作用备受关注[4-5]。现就S100A8/A9结构、生物学功能及其在神经系统疾病中的作用予以综述。

1 S100A8/A9的结构和生物学功能

1.1S100A8/A9的结构 机体内的S100A8、S100A9主要以S100A8/A9异二聚体的形式大量存在,其基因位于染色体1q21区域[6]。人类的S100A8和S100A9分别由93个氨基酸、113个氨基酸组成,此外,含有110个氨基酸的S100A9截短亚型对每个亚单位中的单半胱氨酸的氧化都很敏感,其中的联系尚不清楚,但可能影响其与钙离子(Ca2+)、锰离子(Mn2+)和锌离子(Zn2+)等二价阳离子的结合亲和力[7]。……

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