张凌燕，阮祥燕

(首都医科大学附属北京妇产医院内分泌科，北京100026)

乳腺癌是全球范围内女性患病率最高的恶性肿瘤，也是我国女性癌症死亡的最常见原因[1]。Perou等[2]分析了包含8 102个基因的互补DNA芯片，通过检测雌激素受体、孕激素受体和表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，HER)2的表达，发现了乳腺癌的4个分子亚型，并用于分层靶向治疗。三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer，TNBC)是一类基于分子分型的特殊类型乳腺癌，2005年首次对TNBC进行了描述[3]。由于TNBC缺乏雌激素受体、孕激素受体和HER2，因此无法接受激素或抗HER2药物治疗。TNBC具有特殊的生物学表达和临床病理特性，其病理特点包括高分级、浸润性扩散以及高有丝分裂率，表现为高级别的浸润性导管癌及区域性坏死，TNBC的局部复发率和远处转移率均高于其他类型乳腺癌[4]。有证据表明，表观遗传调控可能在乳腺癌的发展中发挥重要作用，有助于乳腺癌的异质性和转移，尤其是TNBC[5]。表观遗传学研究是在不改变DNA序列的情况下研究基因表达的可遗传变化，而表观遗传学是T细胞分化的关键机制[6]。Schoenborn等[7]证明，辅助性T细胞1和辅助性T细胞2是不同的谱系，而不是细胞因子表型移位。最早记录的表观遗传学修饰是DNA甲基化和组蛋白修饰[8]，其他还包括非编码RNA和染色质重构。现就TNBC的表观遗传学研究进展予以综述。

1 DNA甲基化与TNBC

DNA甲基化是细胞进化的先决条件，也是许多病理机制发生的根源。DNA甲基转移酶(DNA methylation transferases，DNMTs)主要在选定基因启动子的CpG二核苷酸环境中催化胞嘧啶-C5的甲基化，其中DNMT1负责复制后甲基化模式的维持，DNMT3a和DNMT3b启动从头甲基化[9]。……