范子琪，徐勤，秦金保，陆信武

(1.桂林医学院药学院，广西 桂林 541001；2.上海交通大学医学院附属第九人民医院血管外科,上海 200011)

羟基喜树碱(hydroxycamptothecin，HCPT)作为单萜类吲哚生物碱，具有10-羟基基团，是一种功效更强、毒性更低的广谱抗癌药物，在肝癌、乳腺癌、肺癌和卵巢癌等肿瘤中显示出明显的抗肿瘤活性[1-2]。临床常用的HCPT剂型为钠盐粉针剂及钠盐注射液等[3]。HCPT注射剂通过碱化作用转变为水溶性羧酸盐，将影响药物治疗效果并引发严重不良反应，如骨髓抑制、出血性膀胱炎、皮炎和呕吐[4]。同时，HCPT较差的水溶性以及不稳定内酯环在生理pH条件下所引起的内部不稳定性极大地限制了HCPT的临床应用及有效发展[5]。因此，研究高效、低毒的靶向药物递送系统具有重要的临床意义。

目前，药物递送系统被广泛用于前体药物[6-7]、脂质体[8-9]、纳米颗粒[10-11]、胶束[12]、纳米混悬液(nanosuspension，NSps)[13]、纳米乳液[14]和纳米晶体[15]等研究，均已取得一定成功。与HCPT相比，HCPT药物递送系统显著改善了HCPT的水溶解度，延长了其在血液中的半衰期，提高了其生物利用度，通过高渗透长滞留(enhanced permeability and retention，EPR)效应的被动靶向或主动靶向，并通过与其他抗癌药物或诊断剂联合发挥协同作用[16-17]。现对HCPT药物递送系统抗肿瘤的研究进展予以综述，以期为开发更有效的HCPT纳米递送系统的开发及应用提供参考。

1 HCPT药物递送系统

HCPT通常在体内快速代谢并失去药理活性。因此，提高病灶中HCPT的有效积累十分重要。基于材料科学和药学领域的卓越研究成果，已开发出具有多种尺寸、结构、表面特性的HCPT药物递送系统[18-19]，如前体药物、脂质体、纳米粒和胶束，这些药物递送系统可广泛用于体内HCPT药物的递送，并通过全身(静脉)或原位给药途径改善药物的治疗效果。……