刘孟国，李明，傅雯雯

(1.复旦大学附属华山医院皮肤科，上海 200040；2.复旦大学附属中山医院皮肤科，上海 200032)

系统性硬化症(systemic sclerosis，SSc)是一种系统性自身免疫性疾病，其临床特征为血管病变(雷诺现象、肺动脉高压和肾危象)、皮肤和内脏器官(尤其是肺、心脏和肠道)纤维化以及肌肉骨骼炎症(关节、肌肉和肌腱)[1-2]。根据皮肤受累情况，SSc被分为4种亚型：局限性皮肤型SSc、弥漫性皮肤型SSc(diffuse cutaneous systemic sclerosis，dcSSc)、无皮肤硬化的SSc和重叠综合征。它们与不同的自身抗体谱、临床表现及预后有关。其中，dcSSc是较严重的亚型，快速进展和严重的皮肤增厚硬化预示着器官功能障碍。近年来，局限性皮肤型SSc和dcSSc患者的长期预后均有所改善，其原因为应用钙通道拮抗剂、内皮素-1受体拮抗剂、磷酸二酯酶抑制剂和前列腺素对血管表现进行强化治疗，及支持性护理对患者的健康和预后有积极影响。与大多数其他系统性自身免疫性疾病一样，免疫抑制疗法仍为SSc治疗的基石，其中霉酚酸酯、甲氨蝶呤和环磷酰胺通常用于治疗皮肤症状，同时霉酚酸酯和环磷酰胺也可用于治疗肺部症状。除上述针对血管病变、纤维化或免疫抑制的治疗方法外，人们正在积极寻找更安全、更有效、更具针对性的治疗方法。近年来，对SSc发病机制的研究显示B淋巴细胞、T淋巴细胞、白细胞介素(interleukin，IL)-17、IL-6、转化生长因子-β(transforming growth factor-β，TGF-β)、血小板衍生生长因子受体等均可能在SSc的发病中发挥关键作用[3-5]。这些与SSc发生和发展有关的细胞和分子，为SSc的靶向治疗提供了可能。现就SSc的生物制剂治疗新进展予以综述。……