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m6A RNA甲基化修饰在泌尿系统肿瘤中的研究进展

2021-12-03江志成简文刚于政一张诚

医学综述 2021年9期
关键词:前列腺癌

江志成,简文刚,于政一,张诚

(哈尔滨医科大学附属第一医院泌尿外科,哈尔滨 150001)

转录后修饰是许多生理过程和疾病进展中十分重要的调控因素,并已成为生命科学研究的热点。目前经鉴定,在生物体中有超过100种不同类型的转录后RNA化学修饰[1]。在真核生物中,信使RNA(messenger RNA,mRNA)出现了3种类型的RNA修饰:N6-甲基腺苷(N6-methyl-adenosine,m6A)、5-甲基胞嘧啶和N1-甲基腺苷,其中m6A是最常见和最丰富的修饰之一。m6A的修饰调控需要3种类型分子:甲基转移酶、去甲基化酶和甲基化识别蛋白。m6A RNA甲基化修饰几乎参与了RNA调控的各个阶段,影响RNA成熟、转录、定位、翻译和代谢,从而发挥重要的生物学功能,包括神经系统发育、昼夜节律调控、DNA损伤反应、热激反应和肿瘤发生等[2-3]。近年来,随着泌尿系统肿瘤发病率和死亡率的不断上升,现有治疗手段有限,因此需深入了解其发病的内在分子机制及信号通路并确定生物标志物,以早期诊断、预测预后并提供包括个性化靶向治疗在内的治疗指南。m6A调节因子与泌尿系统肿瘤相关信号通路的激活和抑制密切相关。通过检测肿瘤中m6A甲基化水平,确定m6A调控分子和靶基因RNA修饰的关系,有助于认识肿瘤发生发展机制,为患者个体化治疗提供新的治疗策略。现就m6A RNA甲基化修饰在泌尿系统肿瘤中的研究进展予以综述。

1 m6A RNA甲基化修饰

m6A RNA甲基化修饰是以S-腺苷甲硫氨酸为甲基供体,通过细胞内甲基转移酶催化,在底物腺嘌呤第6位氮原子上发生的一种甲基化修饰[4],其最早于20世纪70年代发现,广泛存在于真核生物mRNA、转运RNA、核糖体RNA和非编码RNA中。……

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