张奎明，崔应麟，葛鸾蝶，侯露阳，马瑞红

(1.河南中医药大学第二临床医学院，郑州 450046；2.河南省中医院脑病科，郑州 450002)

缺血性脑卒中是血栓或血块堵塞脑部的供血动脉，使脑组织血供减少，神经细胞发生缺氧坏死，引发的脑部病变[1-2]，是脑卒中的主要组成类型[3-4]。脑缺血发生后，脑组织缺少必要的氧和能量，导致神经元代谢紊乱，无法维持离子平衡和细胞稳态，从而使神经细胞凋亡形成梗死灶和缺血半暗带。缺血半暗带再灌注能恢复缺血区域氧和能量供应，亦会触发细胞凋亡和炎症机制，进一步损害神经细胞、内皮细胞及胶质细胞，加剧缺血半暗带损伤[5-6]。而p38促分裂原活化的蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase，MAPK)信号通路与炎症所介导的缺血性损伤密切相关，抑制p38 MAPK信号通路，能抑制神经元凋亡和炎症反应，保护受损脑组织，改善神经损伤[7]。近年来，关于p38 MAPK在脑缺血中的研究逐渐增多，现从炎症反应、神经元凋亡、脑组织水肿、再灌注损伤等角度出发，就p38 MAPK信号通路对缺血性脑卒中作用的研究进展予以综述，以期为缺血性脑卒中的实验研究与临床治疗提供参考。

1 缺血性脑卒中的病理机制

缺血性脑卒中起病后，脑组织所需的氧和葡萄糖匮乏，ATP合成不足，导致细胞离子失衡，胶质细胞与神经细胞去极化，Ca2+通道被激活，电位差形成，Ca2+大量流入细胞，激活花生四烯酸与蛋白水解酶，从而促进神经元中活性氧类的形成。细胞膜去极化后，神经兴奋性递质谷氨酸加速释放，其水平超过细胞生理功能所需阈值，且在细胞外逐渐蓄积，产生氨基酸毒性，促使细胞内钙超载，损伤神经元。……