张立敏，顾超，安红梅

(上海中医药大学附属龙华医院脑病科，上海 200032)

随着年龄的增长，阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease，AD)的患病率逐年升高，给患者家庭和社会带来沉重的经济负担。AD的主要病理特征是β淀粉样蛋白(β-amyloid，Aβ)沉积形成的老年斑和高磷酸化Tau蛋白形成的神经元纤维缠结，最终导致神经元和突触丢失，尽管AD中神经变性的发病机制有待进一步阐明，但与年龄相关的氧化应激损伤是AD早期发生、发展的核心因素[1-2]。氧化应激作为一种级联反应，由氧化和抗氧化系统不平衡导致，其特征是机体内活性氧类(reactive oxygen species，ROS)、活性氮类(reactive nitrogen species，RNS)等自由基的显著升高；机体代谢过程中不断产生自由基，而抗氧化酶、抗氧化蛋白通过清除自由基维持氧化还原平衡[3]。脑作为高耗氧器官，其抗氧化能力较弱，易发生氧化应激损伤。在AD疾病早期，神经元内异常聚集的Aβ和磷酸化Tau蛋白可作为ROS的效应分子逐渐沉积[4]；异常沉积的Aβ和Tau蛋白导致二价铁离子、铜离子等过渡金属离子增加和线粒体功能障碍，氧化还原失衡所致的ROS增加、抗氧化酶活性改变以及各种凋亡信号通路的相互影响均可导致神经细胞凋亡，加速AD的发生[5-6]。现就氧化应激介导的细胞凋亡在AD中的作用予以综述。

1 线粒体介导细胞凋亡在AD中的作用

线粒体不仅是细胞能量代谢的中心，也是氧化还原反应的主要场所，线粒体氧化损伤和ROS的相互作用是AD病理损伤的因素。AD患者脑中神经元细胞色素C(cytochrome C，Cytc)氧化酶活性降低、ATP生成减少、ROS含量增加，线粒体通道中的淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein，APP)累积，随着神经细胞线粒体损伤的加重，AD的严重程度增加[7]。……