陈磊，李正迁，郭向阳

(北京大学第三医院麻醉科，北京 100191)

中枢神经系统(central nervous system，CNS)退行性疾病的发病率在老年人中呈上升趋势，严重影响患者的生活质量，给患者及社会带来极大负担。CNS退行性疾病具有相同或相似的发病机制，包括能量代谢紊乱、炎症反应以及异常蛋白质聚集等[1]。腺苷是一种分子式为C10H13N5O4的内源性嘌呤核苷，存在于每一个细胞中，其核苷中包含一个与核糖结合的腺苷分子[2]。腺苷作为能量代谢中重要的中间产物，在人体各系统中均发挥重要的调控作用，包括调节睡眠、学习、免疫功能以及神经保护等生理活动[3]。此外，腺苷还被应用于多种关键治疗措施中，包括治疗心律不齐、调节CNS活性及抑制癫痫发作等[4]。腺苷依赖细胞表面分布的腺苷受体调节生理活动，腺苷2A(adenosine 2A，A2A)受体是数量较多的一种腺苷受体亚型，在CNS中分布广泛且与腺苷的结合能力较强。有研究表明，药理学阻断A2A受体可促使帕金森病(Parkinson′s disease，PD)小鼠活化状态的小胶质细胞向静息态转变，起到抑制炎症反应、改善PD症状的作用[5]。此外，A2A受体在其他CNS疾病中的作用同样受到广泛关注。现就A2A受体在CNS疾病中的研究进展予以综述。

1 CNS中的腺苷及A2A受体

1.1CNS中的腺苷 1929年，Drury和Szent-Györgyi[6]进行了关于腺苷的早期研究，确定了腺苷与心脏功能和能量代谢之间的联系。随后，腺苷的作用逐渐受到关注[7]。腺苷存在于所有哺乳动物体内[8]，主要由神经末梢[9]和胶质细胞[10]释放，同时也可经ATP、ADP、AMP在5-核苷酸酶作用下生成，分布在细胞内外[11]。此外，细胞外腺苷也可由胞内腺苷通过细胞膜上核苷转运蛋白转运而来。……