王琼 格桑罗布 刘媛

1西藏大学医学院 西藏自治区拉萨市 850000

2西藏自治区人民医院 西藏高原医学研究所 西藏自治区拉萨市 850000

以往对于高原红细胞增多症（High altitude polycythemia,HAPC）的研究多集中在流行病学调查及基因研究方面，近年来，随着细胞生物学与分子生物学技术的发展，研究人员发现HAPC 病人体内含有多种调控因子，从体液因子角度分析其调控因子与HAPC 的关系，探讨HAPC 的发病机制，不仅可以发现HAPC 发病机制中的未知环节，也可以为HAPC 的诊疗提供新思路。

1 红细胞生成素

红细胞生成素（EPO）是一种体液性细胞因子，在骨髓造血微环境中对RBC 有较强增殖功能，主要由肾皮质肾小管周围的间质细胞分泌，少部分由肝脏分泌。当处于高海拔环境时，组织细胞缺氧，受 HIF-1的诱导及调控，EPO 分泌增加，同时，EPO 对未分化的干细胞分化为红系干细胞有促进作用，进一步促进向成熟的网织红细胞、RBC 增殖，还可促进对流入末梢血管的血红蛋白的合成[1]。高原低氧条件下，HIF-1α 和EPO 基因的氧敏感反应元件相结合，其元件位于3’末端的增强子中，以此启动EPO 基因开始转录反应，再根据机体组织细胞对氧的需要量相应的增加其表达，以此使血红蛋白含量升高，来提升氧的供应[2]。长期低压低氧会刺激肾脏分泌EPO，肾皮质会因产生EPO 耗氧，进一步加重缺氧；另一方面，缺氧促进红系增生，导致血液黏度增加，以上两方面可形成正反馈的缺氧恶性循环应答机制[3]。说明HAPC 的发病与EPO 相关，是HAPC 发病的重要原因。

2 超氧化物歧化酶

清除自由基是超氧化物歧化酶（SOD）的主要功能，是机体抗氧化酶系统的重要组成部分[4]。……