胆道闭锁的表观遗传学研究进展

2021-12-02综述审校

临床小儿外科杂志 2021年11期

詹镛综述郑珊审校

胆道闭锁(biliary atresia,BA)是儿童最常见的胆汁淤积性疾病，以肝内外胆管进行性炎症和纤维性梗阻为主要特征，临床上多表现为出生后数周内的持续性黄疸以及进行性胆汁淤积，是导致儿童肝移植最常见的原因[1,2]。中国台湾的BA发病率为1/5 000，欧洲地区为1/18 000，美国为1/12 000[3]，中国大陆尚无BA发病率的准确统计数据。目前BA的标准治疗方法为尽早行Kasai手术(肝门空肠吻合术)，但手术治疗后仅有部分患者能够达到自体肝存活，其余仍需接受肝移植才能长期存活。因此，对BA发病机制以及治疗的探索尤为重要。

表观遗传学是研究在核苷酸序列不发生改变的情况下，基因的激活和失活或基因表达水平变化引起遗传改变的遗传学分支学科。近年来对BA的遗传学研究层出不穷，而其中表观遗传学研究逐渐增多，极大丰富并完善了BA的发生机制学说。由于这些表观遗传学上的改变在BA中频繁发生，因此被认为是早期发现BA、预测其预后和治疗反应的潜在生物标志物。此外，这些表观遗传学上的改变是潜在可逆的，因此也可能作为潜在的治疗靶点。本文就表观遗传学中的小分子核糖核酸、DNA甲基化等在BA中的相关研究进展进行综述。