CYP19A1(rs1870050)基因多态性和前列腺癌临床病理特征的相关性分析
2021-12-02叶定伟
潘 剑,韦 煜,叶定伟,朱 耀
(复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科,复旦大学上海医学院肿瘤学系,上海 200032)
在过去的60多年中,雄激素剥夺疗法(androgen-deprivation therapy,ADT)一直是前列腺癌最有效和应用最广泛的全身治疗方法[1]。ADT疗效与其剥夺肿瘤雄激素的能力有关,因此雄激素代谢通路的相关基因是影响疗效的潜在因素。
CYP19A1编码的芳香化酶能将雄烯二酮和睾酮分别催化为雌酮和雌二醇[2]。CYP19A1基因多态性与男性的性激素水平(包括血清睾酮)相关[3-4]。一些研究报道了CYP19A1基因多态性与ADT疗效[2,4-6]和前列腺癌发病风险之间的相关性[7-8]。ROSS等[6]证实CYP19A1 (rs1870050)位点的多态性可以预测作为ADT疗效的预后标志物[9]。然而,有研究报道CYP19A1 (rs1870050)基因位点的变异对高加索人和亚洲人的预后有着相反的影响[2],这引发了其对不同人种预后具体影响的争议。此外,TSUCHIYA等[5]发现若CYP19A1基因中四核苷酸重复数目的增加与转移性前列腺癌患者的总生存期(overall survival,OS)降低相关(41个月vs.61个月)。这提示CYP19A1基因多态性可能与患者的转移状态相关。
以往的研究并没有报道不同人种CYP19A1基因多态性的变异频率,为阐明CYP19A1基因多态性对转移状态的具体影响以及人种因素对基因变异频率的影响,本研究分析了临床病理指标与CYP19A1基因多态性的相关性,还有中国前列腺癌患者与其他人种中基因变异频率的差异。
1 资料与方法
1.1 研究对象选取2014至2019年在复旦大学附属肿瘤医院确诊的182例前列腺癌患者为研究对象,所有患者均经病理活检确诊为前列腺腺泡腺癌,排除病理组织呈现神经内分泌分化或者具有其他非腺癌特征者。……
