刘可欣 李志坚 刘翔宇

Gasdermin是最近发现的一个具有成孔效应的蛋白家族，其能造成细胞膜通透性改变与细胞焦亡[1-2]。目前该家族在人体中包含6个旁系同源基因：gasdermin A(GSDMA)、gasdermin B(GSDMB)、gasdermin C(GSDMC)、gasdermin D(GSDMD)、gasdermin E(GSDME)(也称为DFNA5)和PJVK(也称为DFNB59)。直到2015年，几项独立研究[1,3-4]揭示了gasdermin的功能机制，确定GSDMD是焦亡的最终执行者。通过在人类基因组数据库中搜索GSDMA的同源物，GSDMD(也称为GSDMDC1、DFNA5L或FKSG10)首次被鉴定出来[5]，

其在不同的人类组织以及白细胞的不同亚群中广泛表达[6-7]，GSDMD直系同源基因仅存在于哺乳动物基因组中。作为焦亡最终执行蛋白，GSDMD是近几年的研究热点，对于其结构、功能及抑制剂均有大量报道。但目前涉及GSDMD的眼部相关疾病的研究较少，对GSDMD以及其相关的眼科疾病的进一步研究可为眼科相关疾病诊疗提供新思路。

1 焦亡的发生发展及机制

1992年，Zychlinsky等[8]观察到由弗氏志贺菌诱导宿主巨噬细胞发生的程序性细胞死亡，最初被认定为细胞凋亡。进一步研究表明，这是一种依赖caspase-1的新型细胞死亡形式，称为焦亡[9]，与凋亡以形态上的不同进行区分。细胞焦亡是一种程序性细胞死亡，其主要特征为炎症小体形成、促炎半胱氨酸蛋白酶和gasdermin激活、大量促炎因子和细胞内含物释放。其中，caspase-1和鼠源caspase-11(人源caspase-4/-5)可对GSDMD特异性切割，进而激活其成孔活性，导致细胞丧失质膜完整性。焦亡细胞的细胞膜失去了调控物质进出的能力并迅速膨胀，最终导致细胞发生渗透性崩解，同时释放出大量细胞内含物如炎症细胞因子白细胞介素(IL)-1β、IL-18和高迁移率族蛋白 1(HMGB-1)到细胞外环境，引发炎症反应。……