李大欢，许良璧△，刘雪影，唐山，邓超男

消化系统恶性肿瘤严重影响人类健康。2018年全球肿瘤年报显示，最常见的10种癌症中消化系统肿瘤占据一半；相比其他恶性肿瘤，消化系统恶性肿瘤的发生率和死亡率均较高［1］。消化系统恶性肿瘤患者的整体预后较差，5年生存率约20%，其中结直肠癌的发病率仅次于肺癌和乳腺癌，死亡率仅次于肺癌，而胃癌、肝癌及食管癌的死亡率位居结直肠癌之后［2］。因此，若能发现消化系统恶性肿瘤细胞增殖、浸润、转移、耐药等重要过程中的生物学标志物，对临床实践、转化医学等研究均有重要意义。研究显示，肿瘤坏死因子（TNF）相关凋亡诱导配体（TNF related apoptosis inducing ligand，TRAIL）可与其受体结合形成同源三聚体，进而通过多种信号通路诱导肿瘤细胞凋亡，但不影响正常细胞［3］。然而，进一步研究发现，乳腺癌、非小细胞肺癌、胰腺癌及结肠癌等肿瘤对单一使用TRAIL的治疗方案并不敏感，但某些激动剂或者抑制剂辅助使用可提升TRAIL对肿瘤细胞凋亡的敏感性［4］。本文从肿瘤耐药的角度，对TRAIL的生物结构与功能、抗肿瘤机制及其在消化系统肿瘤治疗中的研究进展综述如下。

1 TRAIL的生物结构、功能及其机制

1.1 TRAIL及其受体的生物结构与功能 TRAIL又称为凋亡素2配体，1995年由Wiley等［5］从人心肌cDNA文库中克隆得到并命名。TRAIL是由281个氨基酸形成的Ⅱ型跨膜蛋白，编码基因定位于3q26.1-26.2，cDNA全长1.05 kb，分子质量为32.5 ku，等电点7.36；其活性部位位于胞膜外的羧基末端区域（114～281aa），可通过与受体结合后形成同源三聚体发挥生物活性。……