刘晔，孟德旺，杨贵莉，孙莉

视神经脊髓炎谱系疾病（neuromyelitis optica spectrum disorders，NMOSD）是一种体液免疫介导的中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病，多累及视神经和脊髓，具有高复发、高致残的特点，主要的致病抗体为抗水通道蛋白4（AQP4）抗体［1-3］。约70%的NMOSD患者AQP4抗体阳性，女性较男性高发（9∶1），平均发病年龄为40岁［4-6］。NMOSD急性期的治疗方法包括大剂量糖皮质激素、丙种球蛋白冲击治疗和血浆置换等［7］。经典的缓解期预防复发药物包括口服糖皮质激素、硫唑嘌呤、他克莫司、环孢素等免疫抑制剂［8］。虽然这些药物仍是当前不可替代的治疗NMOSD的常用药物，但部分患者难以忍受其带来的广泛的免疫抑制、骨髓抑制等不良反应，因此开发安全有效的药物，对早期治疗、预防复发以及提高NMOSD患者的生活质量尤为重要。近年来，已有多种单克隆抗体药物用于治疗NMOSD，因其靶点相对明确，作用效应较集中，不良反应相对较少，为该疾病的治疗带来新希望［9］。为确定这些药物的中远期疗效、安全性和不良反应等，已开展了一系列临床试验。本文就单克隆抗体药物治疗NMOSD的作用机制和临床试验的最新进展进行综述。

1 NMOSD的发病机制

AQP4抗体在NMOSD的发生发展中起重要作用。AQP4是一种位于细胞膜的转运蛋白，可根据渗透压的变化控制水分子进出细胞，在整个中枢神经系统（包括脊髓、视神经和脑）的星形胶质细胞中表达。AQP4抗体主要由外周的B细胞产生［10-11］。其在一定的条件下可通过血脑屏障（BBB）并与血管周围的星形胶质细胞足突表面的AQP4抗原结合，来诱导补体依赖性细胞毒性（CDC）和抗体依赖性细胞毒性（ADCC）；……