叶润发，王 淳综述，韩东河，金梅花审校

0 引 言

多发性硬化症(multiple sclerosis，MS)是炎症性脱髓鞘疾病，主要累及中枢神经系统(central nervous system，CNS)白质，其病理学特征为CNS炎症、神经胶质增生、脱髓鞘以及神经变性等[1]。实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis，EAE)是研究MS的理想动物模型，也表现与MS相似的病理学特征。在MS/EAE病理过程中，小胶质细胞和巨噬细胞起着至关重要的作用。小胶质细胞是CNS驻留性细胞，而巨噬细胞则是浸润性细胞。两种细胞均代表了CNS的吞噬细胞，参与生理平衡的维持、组织再生和炎症反应等[2-3]。在MS病变早期，被激活的小胶质细胞分泌促炎因子和趋化因子激活和募集炎性细胞(巨噬细胞、T细胞)浸润到CNS，并且分泌基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase-9，MMP-9)破坏血脑屏障，有助于炎性细胞浸润[4]。浸润到CNS的巨噬细胞亦可释放促炎因子和趋化因子，分泌MMP-9，进一步促进炎性细胞浸润。而在MS后期，小胶质细胞和巨噬细胞可释放抗炎因子，有利于炎症的缓解和组织修复，这种变化与M1/M2细胞极化有关[5]。本文就小胶质细胞和巨噬细胞的来源、特性、功能以及其有效的调控方式作一综述。

1 小胶质细胞和巨噬细胞的来源

小胶质细胞和巨噬细胞均属于单核吞噬系统，曾经认为均来源于骨髓造血干细胞。近年来研究显示，小胶质细胞是由卵黄囊内的髓样前体细胞分化而来，并在胚胎早期迁移到CNS中[6]。而源自造血干细胞的单核细胞在局部自我更新能力不足时，才离开血液进入器官，分化为巨噬细胞[7]。实验证实，将卵黄囊来源的小胶质细胞样细胞移植入集落刺激因子1受体(colony stimulating factor-1 receptor，CSF1R)缺失的小鼠CNS中，其基因表达与小胶质细胞完全相同。……