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中性粒细胞相关脂质运载蛋白、中性粒细胞相关脂质运载蛋白/基质金属蛋白酶-9复合物在心血管疾病中的研究进展

2021-12-02熊政张阳扬李群星赵新华邵杨歌尹德录

临床内科杂志 2021年2期
关键词:水平研究

熊政 张阳扬 李群星 赵新华 邵杨歌 尹德录

心血管疾病(CVD)是目前公共卫生的一大难题,预计到2030年,约有2 300万人死于CVD。在我国,随着经济的发展,人们生活方式的改变,CVD已位居城乡居民总死亡原因的首位。目前,高敏C反应蛋白已被确认为是预测心血管不良事件的有效指标,炎症生物标志物是心血管疾病的预测指标。研究发现,中性粒细胞相关脂质运载蛋白(NGAL)、NGAL/基质金属蛋白酶(MMP)-9复合物作为促炎因子在心血管疾病的发展过程中,尤其在炎症反应、血管重构及斑块易损性中发挥着关键作用,有望成为心血管疾病的新型预测指标。本文对NGAL、NGAL/MMP-9复合物的生物学特性及其在心血管疾病中的作用及临床意义进行综述,旨在探讨其作为预测心血管疾病有效生物标志物的价值。

一、NGAL、NGAL/MMP-9复合物概述

中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(lipocalin)又称lipocalin-2、24p3、NRL,是细胞外蛋白lipocalin家族的成员,是一种25 kDa糖蛋白,由178个氨基酸残基组成,存在于中性粒细胞的次级颗粒中[1],并在中性粒细胞活化和脱粒过程中分泌。NGAL在拥有脂质运载蛋白家族成员所具有的结合并转运多种亲脂性小分子作用外,还与中性粒细胞、巨噬细胞和上皮细胞中特异性受体结合[2],加快促炎因子如白细胞介素(IL)-6、IL-8和单核细胞趋化蛋白(MCP)-1的产生[3],是促动脉粥样硬化(AS)的有效介质。

MMP-9作为预测易损型斑块的有效指标,是锌-金属蛋白酶家族的一员,在单核-巨噬细胞、内皮细胞、平滑肌细胞、成纤维细胞和肿瘤细胞中广泛表达,可降解细胞外基质,促进内皮通透性,破坏AS进展期斑块的稳定性[4]。……

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