牛荣威 综述 杨 敏, 审校

1.广州医科大学附属广州市妇女儿童医疗中心消化科（广东广州 510120）；2.广东省医学科学院 广东省人民医院（广东广州 510080）

颗粒酶（granzymes，Gzms）是一类丝氨酸蛋白酶，主要由自然杀伤（nature killer，NK）细胞及细胞毒性T淋巴细胞（cytotoxic T lymphocytes，CTLs）分泌，主要功能为诱导细胞凋亡[1]。迄今为止在人体中共发现了5种Gzms（A、B、H、K、M），而在小鼠中发现10种Gzms（A、B、C、D、E、F、G、K、M、N）。既往对于颗粒酶的研究主要集中于GzmB在细胞凋亡中的作用，发现其在Gzms诱导细胞凋亡过程中起主导作用。GzmA作为含量最丰富的颗粒酶，其诱导细胞凋亡能力仅次于GzmB，而某些鱼类的GzmA 诱导细胞凋亡能力则强于GzmB[2]。近年来，越来越多的研究发现，GzmA除了诱导程序性细胞死亡外，还在炎症过程、自身免疫性疾病及肿瘤的发生发展中发挥重要作用。

1 GzmA的一般特性

1.1 GzmA的合成与调控

GzmA 的结构类似于胰蛋白酶，切割位点位于精氨酸或赖氨酸之后，GzmA基因在人类及小鼠中分别位于5 号及13 号染色体，相对分子质量为52 000[3]。Gzms在体内的合成与释放都需要经过一系列相同的步骤。Gzms首先被合成为无活性的前体分子，前体分子中包含分选信号及N-末端二肽，在分选信号的引导下前体分子被引导入内质网中加工。前体分子的N-末端二肽只能被细胞毒性颗粒中组织蛋白酶C（cathepsin C）分解，才能激发颗粒酶活性[4]。研究报道，组织蛋白酶C缺陷导致颗粒酶不能激活，与Papillon-Lefèvre综合征（亦称为掌跖角化-牙周破坏综合征）发病相关[5]。当杀伤细胞识别特定的靶细胞时，杀伤细胞释放细胞毒性颗粒进入与靶细胞之间形成的免疫突触中，Gzms 通过细胞毒性颗粒中的穿孔素（peforin，PFN）进入靶细胞，激活胞内特定的信号转导通路从而发挥作用[6]。……