李耀锋，李立斌，靳晓坤，温海珊

（石家庄手性化学有限公司，河北石家庄050000）

布瓦西坦（Brivaracetam）是比利时优时比（UCB）有限公司研制的第三代抗癫痫药物，分别于2016年1月14日和2016年2月18日获得欧洲药品管理局（EMA）与美国食品药品管理局（FDA）的上市批准，主要用于16岁及以上患者的部分性癫痫发作的辅助治疗，商品名为Briviact。作为第三代抗癫痫药物，布瓦西坦是左乙拉西坦的结构衍生物，与上一代药物左乙拉西坦相比，布瓦西坦药有相似的化学结构和作用机制，是自2013年以来FDA批准的首个治疗部分性癫痫发作的抗癫痫药物。布瓦西坦是一种高选择性、高亲和性的突出小泡蛋白2A配体，通过与其结合来影响突触功能，同时还可以作为一种高亲和性的钠通道抑制剂来提高抗癫痫活性。目前布瓦西坦良好的药理学活性、临床疗效及安全性已经展现出良好的应用和市场前景，有望成为继左乙拉西坦之后抗癫痫领域又一重磅药物。

1 实验部分

1.1 合成路线

（R）-4-丙基-二氢呋喃-2-酮（1）是新型抗癫痫药物布瓦西坦的一个关键中间体。目前文献报道的（R）-4-丙基-二氢呋喃-2-酮的合成路线主要有以下几种：

（1）路线一：以丙基丙二酸二甲酯（2）为起始原料，经过与溴乙酸叔丁酯的取代、脱羧反应得到中间体（3），然后通过来自枯草芽孢杆菌的蛋白酶C催化拆分得到光学纯度的中间体（4），中间体（4）在经过还原、合环得到化合物（1）。本路线手性中心的建立采用了酶催化拆分法，可进行公斤级放大，但合成路线较长，物料利用率较低。……