曾飞，卢洁，孙仁浩，房义康，禹雯怡，杨芳，赵璐

1.大连医科大学口腔医学院，辽宁 大连（116044）；2.青岛市市立医院口腔医学中心，山东 青岛（266011）

头颈部鳞状细胞癌（head and neck squamous cell carcinoma，HNSCC）多发生在口腔、口咽和喉部，是一种复发风险高且治疗方案有限的恶性肿瘤。对于局部晚期疾病，术后辅助化疗是一种治疗选择，但患者治疗后的生存质量急剧下降［1］。对于复发性或转移性HNSCC患者，治疗选择更是特别有限，且预后差，中位总生存期（middle overall sur⁃vival，mOS）小于1年［2］。程序性死亡受体⁃1（pro⁃grammed death receptor 1，PD⁃1）及 其 配 体（pro⁃grammed death receptor ligand1，PD⁃L1）抑制剂的出现则为这部分患者提高临床疗效、延长生存时间提供新机会。

1 PD⁃1/PD⁃L1基本结构及表达

PD⁃1是由Ishida在1992年首次在凋亡的T细胞杂交瘤中获得，其基因编码在2号染色体上（2q37）［3］。PD⁃1不仅在活化的T淋巴细胞、B淋巴细胞、自然杀伤细胞以及单核细胞等免疫细胞中表达，还可在部分肿瘤细胞中表达［4］。研究发现PD⁃1也可以在调节性T细胞（regulatory cells，Treg）表面表达，可促进Treg细胞增殖，抑制免疫应答［5］。PD⁃1属于B7⁃CD28家族，是由288个氨基酸构成的跨膜蛋白，PD⁃1在结构上主要由三部分组成:①胞外IgV样结构域；②疏水跨膜区；③胞质区，胞质区保留有免疫受体酪氨酸抑制基序（im⁃munoreceptor tyrosine⁃based inhibitory motif，ITIM）及免疫受体酪氨酸转化基序（immunoreceptor tyrosine based switch motif，ITSM）［6］。PD⁃L1基因编码在7p24，PD⁃L1也属于B7家族，是由290个氨基酸构成的I型跨膜蛋白，在其胞外区含有IgV和IgC样的结构域［7］。PD⁃L1通常表达在免疫细胞，专职性抗原提呈细胞（antigen presenting cell，APC）如巨噬细胞、B细胞、树突状细胞和非专职性APC；PD⁃L1也可在非造血细胞表面表达，如血管内皮细胞、胰岛细胞、胎盘细胞等细胞［8］。

2 T细胞活化与免疫逃逸

T细胞的完全活……