高迁移率族蛋白B1在胰腺疾病中的作用机制研究进展
2021-12-01赖珊玲曾清芳
赖珊玲,曾清芳
【提要】 高迁移率族蛋白B1(HMGB1)是一种细胞内普遍存在且具有高电泳迁移率特性的非组蛋白核蛋白。细胞内的HMGB1作为DNA伴侣蛋白,参与DNA的复制、重组、转录和修复等,对维持细胞生命活动至关重要。HMGB1一旦被释放到细胞外便可作为一种损伤相关分子模式介导炎症、免疫、肿瘤等反应。HMGB1是一种可在细胞内、外发挥双重作用的蛋白,近年来其在急性胰腺炎、胰腺癌的疾病过程中所发挥的作用逐渐被人们所认识。本文就HMGB1其在胰腺疾病中的双重作用进行系统综述,以为胰腺疾病的机制研究提供参考。
高迁移率族蛋白B1(high mobility group box1 protein,HMGB1)是存在于哺乳动物细胞内,由215个氨基酸组成的一种高度保守的非组蛋白的核蛋白,因其在聚丙烯酰胺凝胶电泳中具有高迁移率而得名[1]。生理情况下,HMGB1主要位于细胞核中,作为DNA分子伴侣参与DNA的复制、重组、转录、修复等,对维持细胞生命活动至关重要,如HMGB1基因敲除的小鼠因糖皮质激素受体下调、无法使用肝脏中的糖原而不能存活[2]。然而,当HMGB1释放到细胞外时,HMGB1则可作为一种损伤相关分子模式(danger associated molecular patterns,DAMPs)参与包括脓毒症、自身免疫性疾病、肿瘤、纤维化等多种疾病的发生、发展[3]。HMGB1这种兼具核内功能和细胞外细胞因子效应的蛋白,在胰腺疾病中的双重作用表现的尤为突出,本文就HMGB1在急性胰腺炎、胰腺癌中的双重作用作一综述。
1 HMGB1蛋白结构及受体
HMGB1是一种高度保守的蛋白,分子量约25 kDa,由两个带正电荷的DNA结合区域(Box-A和Box-B)以及一个带负电荷的C端酸性区域组成[4]。……
