汪展辉 马小雨 邵成浩

1海军军医大学第二附属医院普外四科，上海 200003；2海军军医大学第二附属医院骨肿瘤科，上海 200003

【提要】 BRCA1、BRCA2、ATM和MSH等基因的致病性胚系突变(PGAs)与胰腺癌的发生发展密切相关。PGAs的胰腺癌患者主要依靠胚系基因检测协助诊断。BRCA 1、BRCA2、ATM等基因突变的患者对铂类化疗和聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂治疗更加敏感，而错配修复(MMR)相关基因突变的患者更能受益于免疫检查点抑制剂。本文对目前主要的PGAs类型和相应的检测及治疗手段进行综述。

胰腺癌发病隐匿，进展迅速，超过80%的胰腺癌患者在确诊时已经丧失根治性手术的机会，这意味着化疗是大多数胰腺癌患者的主要治疗方法[1]，然而化疗效果并不理想。大约10%的胰腺癌患者伴有致病性胚系突变(pathogenic germline alterations，PGAs)[2]，这部分患者更有可能从靶向治疗中受益。越来越多的证据表明胚系基因检测对于胰腺癌患者具有协助诊断和指导进一步治疗的价值[3-5]，本文对目前主要的PGAs类型和相应的检测及治疗手段进行综述。

一、胰腺癌相关的PGAs

胚系突变是指在个体胚胎发育期已经携带的变异(源于父母生殖细胞中产生的突变)[6]，其中能使某些疾病患病风险提高的变异即PGAs。目前已发现的胰腺癌相关的PGAs基因主要有BRCA 1、BRCA 2、PALB 2、ATM、CDKN2A、MLH 1、MSH 2、MSH 6、PMS 2、EPCAM、STK 11、SPINK 1、PRSS 1和CFTR等[7]。这类基因发生胚系突变主要与某些遗传性癌症综合征的发生密切相关，同时也增加了胰腺癌的患病风险。

1．同源重组修复相关基因：同源重组修复(homologous recombination repair，HRR)是DNA损伤修复的一种重要方式，主要利用姐妹染色单体作为模板，修复DNA末端断裂的基因组序列。……