张宇豪综述，杨志洲审校

0 引 言

肺纤维化是一种复杂的肺间质性疾病，是众多肺部疾病的最终表现形式[1]。早期表现为弥漫性肺炎，后期发展为成纤维细胞过度增生和细胞外基质(extra-cellular matrix, ECM)过度沉积，预后一般较差，具体发病机制尚未明确[2-3]。目前已证明遗传和环境危险因素导致肺上皮损伤和功能障碍是启动致病过程的中心[4]。国内外研究普遍认为，肺泡上皮细胞的损伤、肺泡上皮和成纤维细胞相互作用以及上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)是肺纤维化发病机制中的关键[5-7]。EMT通过其上游相关信号通路引起纤维化效应，干预或阻断EMT的相关效应分子，可抑制肺纤维化的发生发展方向。随着分子生物学技术的不断进步，近年来研究人员发现内质网应激(endoplasmic reticulum stress, ERS)、自噬与EMT相关基因表达之间关系密切。本文就EMT在肺纤维化中的研究进展作一综述。

1 EMT概述

EMT是上皮细胞失去连接黏附性和尖-基极性，使细胞骨架发生显著变化，从而改变细胞外在形状，并获得ECM侵袭、迁移和产生间质等特征的生物学过程[5,8]。EMT是正常胚胎发育所必需的生理过程，通常是可逆的，但其也存在于对损伤、癌变和纤维化的反应过程中[5,9]。EMT的存在是通过检测几种生物标志物来确定的，这些生物标志物反映上皮表型的丧失和间充质细胞的再生，即与细胞连接相关的蛋白质(E-cadherin的减少和N-cadherin的增多)、细胞骨架蛋白(细胞角蛋白的减少和波形蛋白、α-平滑肌肌动蛋白、结蛋白和纤维连接蛋白的增多)以及原始细胞分泌的管腔蛋白(如表面活性物质的产生减少和细胞外基质或金属蛋白的增多)[9]。……