张 鹏综述，聂时南审校

0 引 言

新型冠状病毒(coronavirus virus disesse,COVID-19)诱发急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)是患者最终死亡的重要原因之一。ARDS是休克、创伤、肺内感染等非心源性疾病引起的肺实质弥漫性炎症损害，早期先天免疫细胞介导肺毛细血管内皮细胞和肺上皮细胞损伤造成弥漫性肺间质及肺泡水肿，甚至器官功能障碍，影像学以急性发展的双肺毛玻璃改变为特征，表现为顽固性急性低氧性呼吸功能不全或者衰竭[1]。目前认为ARDS与脓毒血症发病机制相似，基本病理变化是机体内促炎-抗炎自稳态失衡所致、伴有免疫防御功能下降以及失控的炎症反应，其变化包括内皮损伤、凝血功能早期增强，纤溶系统广泛抑制和纤维增生，最终造成肺实质广泛弥漫性损伤。自从ARDS第一次被Murray等定义后，针对ARDS的病理生理机制经过长时间的研究逐步建立多种动物模型[2]。由于凝血与纤溶在ARDS病理机制发挥重要作用，已经成为潜在的治疗位点。本文主要针对ARDS病程中的凝血及纤溶途径及治疗作一综述。

1 凝血级联反应异常

组织因子(tissue factor,TF)是一种表达于脑、肺和肾等多个器官血管外膜的成纤维细胞中单链糖蛋白，同时也分布于上皮细胞、血小板和微粒中，在凝血级联反应中起重要作用。正常情况下除血管外层平滑肌细胞、成纤维细胞可恒定表达少量TF外，与血浆直接接触的中性粒细胞、巨噬细胞、内皮细胞及单核细胞中无TF表达。脓毒血症或多功能器官损伤导致ARDS的情况下，平常因为保护宿主细胞而表现为低活性状态的TF由于内皮细胞损伤而激活，释放到血流中，随后与凝血级联的蛋白酶相互作用，从而激活整个凝血过程[3]。……