刘云飞 张瑶 宋杰

一、促性腺激素释放激素概述

促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone,GnRH)在20世纪70 年代首次从猪的下丘脑分离出来，随后发现GnRH是下丘脑弓状核神经内分泌细胞分泌的十肽激素，通过垂体门脉系统以脉冲方式释放，与垂体上的特异性受体结合后刺激垂体前叶细胞分泌卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)和黄体生成素(luteinizing hormone,LH)。GnRH高频释放会使LH的合成及分泌多于FSH，低频释放则会使FSH的合成及分泌多于LH。同时GnRH的释放和FSH、LH的水平也受到卵巢性激素的反馈性调节。由此形成的负反馈机制在维持女性正常的生殖系统功能中起着重要的作用。

人工合成的GnRH类似物促性腺激素释放激素激动剂(gonadotropin releasing hormone agonis,GnRHa)是将D型天然或非天然氨基酸取代第6位上原先的甘氨酸和将乙基酰胺替代第10位的甘酰胺[1]，具有更长半衰期、更耐降解酶，GnRHa比天然GnRH效力强50～100倍，与GnRH受体具有更高的亲和力。当GnRHa以似内源性GnRH释放形式脉冲式给药时，可刺激垂体分泌LH和FSH。然而当连续给药时，数量丰富的GnRHa在细胞外与GnRH受体结合形成的二聚体不容易解聚，导致内源性GnRH因无GnRH受体结合而无法发挥作用，由此对下丘脑-垂体-卵巢轴(hypothalamic-pituitary-ovarianaxis,HPOA)产生一种完全可逆的抑制作用。在开始治疗的4周内，血浆内源性雌激素可降至去势的水平。初次使用GnRHa时会存在短暂的“点火效应”[2]，主要原因是GnRHa使体内的FSH和LH水平一过性升高，产生较多的雌激素，随着药物的持续使用，垂体内的受体脱敏作用会导致血清FSH和LH的水平下降，从而产生抑制卵泡发育成熟的作用。

二、化……

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