陈荣，陈凯聪，曾智桓，黎土娣，刘育宏，姚玉斯

(广东药科大学附属第一医院心血管内科，广州 510000)

他汀类调脂药是治疗心血管疾病的基石，尽管其降脂作用明确，但部分服用他汀类药物的心血管疾病患者仍无法将血脂水平控制至达标[1]。此外，他汀类药物的不良反应包括肝毒性、肌肉损伤、神经症状及骨关节痛等[2]，在一定程度上限制了其使用。

前蛋白转化酶枯草溶菌素9( proprotein convertase subtilisin /kexin type 9，PCSK9) 抑制药是近年来备受关注的新型降脂药，甚至被誉为“后他汀时代”的里程碑。抑制PCSK9可通过反义寡核苷酸[3]、CRISPR/Cas9基因编辑[4]、小干扰RNA[5]等多种方法实现，但目前只有抗PCSK9单克隆抗体应用于临床。单克隆抗体可结合PCSK9分子的前结构域，阻断其活性并阻止其与低密度脂蛋白受体结合，从而减少低密度脂蛋白受体降解，导致低密度脂蛋白的清除率增加[6]。2015年，美国食品药品管理局 (FDA) 和欧洲药品管理局(EMA) 批准阿莫罗布(alirocumab)和依洛尤单抗(evolocumab)上市，用于原发性血脂异常患者的治疗，其中依洛尤单抗于2018年获我国国家药品监督管理局批准，成为我国首个上市的PCSK9抑制药，推荐剂量为每2周140 mg或每月420 mg皮下注射，治疗剂量可根据医师的临床判断调整，阿莫罗布于2019年进入我国优先审评“绿色通道”，有望短期内上市。目前，国内关于PCSK9抑制药作用机制及临床应用的研究较少，尤其是药物的不良反应，基于此，笔者对PCSK9抑制药依洛尤单抗的不良反应进行综述，以期更深入了解PCSK9抑制药，为将来的临床安全用药提供参考。

1 注射部位反应

注射部位反应在大多数药物注射剂中均会发生，可表现为注射部位红肿、疼痛、硬结、瘙痒、水疱、溃烂、破损及色素沉着等。……